《全境擴散》Contagion

（看了「全境擴散（Contagion）」這部電影之後有一些疑惑，我想分享一些我在網路上查詢到的資料和自己的拙見。）

What is "MEV-1"?

1. 「MEV-1」是以Nipah virus為藍本虛構出來的病毒。
• "Meningoencephalitis Virus One (MEV-1) is the fictional highly contagious and lethal meningoencephalitic virus that appears in the film. Its origin and symptoms are based on the Nipah virus."（Wikipedia）
2. Nipah virus（立百病毒）
   • Paramyxoviridae (-)ssRNA \ Henipavirus \ Hendra virus & Nipah virus
   • KEY FACTS（WHO）
   • Nipah virus causes severe illness characterized by inflammation of the brain (encephalitis) or respiratory diseases.
   • Nipah virus can be transmitted to humans from animals, and can also be transmitted directly from human-to-human; in Bangladesh, half of reported cases between 2001 and 2008 were due to human-to-human transmission.
   • Nipah virus can cause severe disease in domestic animals such as pigs.
   • There is no treatment or vaccine available for either people or animals.
   • Fruit bats of the Pteropodidae family are the natural host of Nipah virus.
   • CDC: Hendra Virus Disease and Nipah Virus Encephalitis
   • "Infection with Nipah virus was associated with an encephalitis (inflammation of the brain) characterized by fever and drowsiness and more serious central nervous system disease, such as coma, seizures, and inability to maintain breathing.
   • Illness with Nipah virus begins with 3-14 days of fever and headache. This is followed by drowsiness and disorientation characterized by mental confusion. These signs and symptoms can progress to coma within 24-48 hours. Some patients have had a respiratory illness during the early part of their infections."
   • 人畜共通傳染病資訊網：「立百病毒感染症主要的臨床症狀為腦膜炎、發燒、疲倦、呼吸困難、嚴重的神經症狀（如：頭痛、意識不清和昏迷）。如病人昏迷後，通常在3至30天死亡。」
3. 評語：簡單地說MEV-1可以視為具有極高傳染力的變種Nipah virus。

Forsythia (連翹).

1. 連翹（forsythia）是一種中藥，在醫砭網站上有一些介紹：
• 「本品為木犀科落葉灌木連翹 (Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl.) 的果實。產於我國東北、華北、長江流域至雲南。野生、家種均有。白露前採初熟果實，色尚青綠，稱青翹。寒露前採熟透果實則為黃翹。青翹採得後即蒸熟曬乾，篩取籽實作連翹心用。以青翹為佳，生用。」
• 【主治】
1. 「用於癰腫瘡毒，瘰癧痰核。本品苦寒，主入心經，「諸痛癢瘡、皆屬於心，」本品既能清心火，解瘡毒，又能散氣血凝聚，兼有消癰散結之功，故有「瘡家聖藥」之稱。治癰腫瘡毒，常與金銀花、蒲公英、野菊花等解毒消腫之品同用；治瘰癧痰核，常與夏枯草、象貝母、玄參、牡蠣等清肝散結，化痰消腫之品同用。」
2. 「用於外感風熱，溫病初起。本品苦能瀉火，寒能清熱，入心、肺二經，長於清心火，散上焦風熱。常與金銀花、薄荷、牛蒡子等同用，如銀翹散；治熱入營血，舌絳神昏，常與玄參、丹皮、金銀花等同用，以清熱解毒，透熱轉氣，如清營湯；治熱入心包，高熱神昏，常用清心瀉火的連翹心與麥冬、蓮子心等同用，如清宮湯。」
3. 「本品還可用治熱淋澀痛，多與竹葉、木通、白茅根等利尿通常藥同用，兼有清心利尿之功。」
2. 在網路上搜尋論文可以找到這樣的敘述："Since 2000 years ago, Fructus forsythiae has been used widely to treat gonorrhea (淋病), erysipelas (丹毒), inflammation (發炎), pyrexia (發熱) and ulcer (潰瘍). It has shown anti-obesity (1), antioxidant activity (2,3), as well as anti-inflammatory (4), antibacterial (5), antiviral (6), antiemetic (6) effects. It can also inhibit the cAMP and cGMP phosphodiesterases' activities (6,7) and has effect on subacute and chronic hepatic injuries induced by carbon tetrachloride (CCI4) or alpha-naphthylisothiocyanate (ANIT) (8,9)."（http://www.springerlink.com/content/704qg7l261467757/）。這裡除了列出傳統上的適應症以外，也舉出其他文獻所探討的諸多功效，裡面就包括抗病毒效果（antiviral effect）。被引用的文獻所探討的是連翹對HSV感染造成唇泡疹（fever blister or cold sores）的治療效果（我找不到全文）。
3. 評語：連翹中的有效成分恰好為抗病毒化合物的機率極小。

Monkeys as vaccine test subjects?

1. 片中使用獼猴作為第一階段人體試驗前的測試動物，而且舉出歷史上有Salk vaccine（沙克疫苗）的成功例子。我對這點感到疑惑。論情，縱然是散布不實謠言的那位英國人騙子也批評用猴子做實驗，認為猴子是無辜的，不應受害。論理，猴子和人類畢竟還是不同物種，通過猴子測試的人類疫苗未必在人體有效吧？（反之真正有潛力在人體有效的疫苗也可能在猴子實驗沒有被篩選出來）。那麼是否存在更好的或替代的方法可以執行人體測試之前的評估呢？
2. 小兒麻痺研究史的重要事件（整理自http://jvi.asm.org/content/73/6/4533.full）
• 1905～1911年，Wickman透過臨床與流行病學的調查確認poliomyelitis（脊髓灰質炎）的直接接觸傳染性。
• 1908年，Karl Landsteiner and Erwin Popper將一位九歲男孩患者的脊髓液以腹膜注射的方式分別成功感染Cynocephalus hamadryas和Macacus rhesus兩種舊世界猴。他們也對兔子、天竺鼠和白鼠做實驗，但都沒有成功感染。兩種猴子都在脊髓和腦幹發現與人類脊髓灰質炎無法分辨的損傷，其中rhesus monkey（普通獼猴）更發展出雙腳flaccid paralysis（弛緩性麻痺）的症狀。
• 1910年，Flexner根據自己的猴子實驗觀察提出脊髓灰質炎透過鼻黏膜傳染的假說。把小兒麻痺病毒塗抹在上鼻腔黏膜可以導致脊髓灰質炎，與Leiner和von Wiesner的研究相符。他的研究結果受到廣泛接受，導致其他人的發現被忽視將近30年。
• 例如1912年瑞典科學家Carl Kling、Wilhelm Wernstedt和Alfred Pettersson等人發現小兒麻痺病毒不只透過口咽和氣管感染，也經由小腸感染，但當時學界並沒有朝這個方向仔細探究。
• 1939年Charles Armstrong以Lansing strain小兒麻痺病毒成功感染白鼠。（有何功用？）
• 直到1941年Albert Sabin和Robert Ward親自進行屍體切片檢查，才證明病毒主要分布在兩個系統：(1)神經系統的特定部位，(2)消化道。他們在鼻黏膜、嗅球和anterior perforated substance皆沒有發現病毒，證明呼吸道和嗅覺都不是病毒的感染途徑。自此確定小兒麻痺感染是腸道疾病。
• 真正能夠在體外大量培養病毒使用，要歸功於1954諾貝爾獎得主John Enders、Thomas Weller和Frederick Robbins，他們利用人類胚胎的不同部位組織成功培養小兒麻痺病毒，間接促成Jonas Salk發展出在1954年進入大規模人體試驗的inactivated polio vaccine（IPV，去活化脊髓灰質炎疫苗）。其中Robbins發現感染的細胞與未感染的細胞有不同的型態，Enders將之稱為「cytopathic effects（CPE）」。
• 1957年Sabin的oral polio vaccine（OPV，口服脊髓灰質炎疫苗）進入人體試驗，這是一種經由基因突變產生的live attenuated vaccine（減毒活疫苗）。
3. 網路上找到一份看似十分完整的沙克疫苗故事：THE STORY OF THE SALK ANTI-POLIOMYELITIS VACCINE。裡面提到對猴子實驗的諸多質疑（但都不是強而有力的論點）：
• Salk的研究團隊使用了無數的猴子做實驗，他的研究員曾經公開批評他不公開這些數據。在一系列的實驗中，10隻接種的猴子被注射活病毒，其中八隻存活；而十隻未接種的控制組猴子只有六隻存活。這意味著疫苗的保護力只有2/10。假如疫苗的效果只有這樣，那麼將他用在人類身上看來可疑。
• 1953年Lancet的一篇文章提到「縱然感染病毒的猴子表現與人類poliomyelitis相仿的症狀，中樞神經系統的發炎同樣嚴重與疼痛，但進一步的比較是否仍然相同是值得存疑的。」「最根本的困難在於實驗發現能應用到人類的自然感染到何種程度。在實驗室以高劑量、修改過的病毒株感染動物所造成的疾病，與小劑量自然感染人類造成的疾病，兩者關係為何？人類的poliomyelitis的病理成因是否與黑猩猩相同？」
• 「將實驗中使猿猴感染poliomyelitis得到的資訊，套用在人類身上有時有誤導之嫌。」
• 「將猴子實驗的結果應用到數十萬孩童身上是否是明智的？」
• 「切勿排除減毒的小兒麻痺病毒造成感染的可能，他們雖然無法感染猴子，但仍有可能在人體組織複製。從這個角度來說猴子組織與人類組織並不能相比擬。另一個例子是在人體誘發抗體所需要的去活化的病毒劑量遠小於猴子，誘發猴子抗體需要的劑量更遠小於老鼠。」
• ......
4. Safer Medicine Campaign網站上的問答頁提到，沙賓口服疫苗的發明人Sabin曾經指出："... prevention was long delayed by the erroneous conception of the nature of the human disease based on misleading experimental models of the disease in monkeys."。這強調了猴子研究所導出的錯誤，讓絕大多數人以為病毒是透過呼吸黏膜感染。甚至有人據此製造了疫苗，結果造成受測兒童嗅覺永久損傷。
5. 評語：我們可以看到在小兒麻痺的例子中，猴子研究的確對人類造成了一些誤導和傷害，但除了動物測試，似乎別無他法可以在人類測試之前評估疫苗效果。疫苗的研發似乎不像藥物毒性測試那樣，很有機會可以不透過動物試驗達成（以人體或人類組織或細胞為基礎，比動物實驗的預測更精準）。那麼除了動物測試以外，在進入人體測試之前就竟有何方法驗證疫苗效果呢？在解答出現之前恐怕有更多的猴子要受害吧！